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| El tratamiento preventivo puede reducir significativamente las toxicidades cutáneas en los pacientes tratados con panitumumab |
| El estudio, llevado a cabo por Amgen, añade nuevas evidencias de que el estado mutacional de KRAS es un biomarcador predictivo de respuesta a panitumumab |
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Barcelona, 7 de julio de 2008–. Amgen ha anunciado resultados del ensayo STEPP (Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab), que emplea un protocolo de evaluación de la toxicidad cutánea con panitumumab y es el primer estudio prospectivo que examina las diferencias entre un manejo preventivo o reactivo de las toxicidades de la piel en pacientes que padecen cáncer colorrectal metastásico (CCRm) y reciben inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFr).
El análisis encontró que el tratamiento preventivo redujo más de un 50% la tasa de incidencia de toxicidades cutáneas de grado 2 y superiores, sin efectos secundarios adicionales en comparación con el tratamiento cutáneo reactivo. Las incidencias de toxicidades cutáneas de grado 3 o superior fueron del 62% y el 29% en los grupos de tratamiento reactivo y preventivo, respectivamente (HR [IC del 95%]: 0,3 [0,1; 0,6]). Estos datos se presentaron en el X Congreso Mundial sobre el Cáncer Gastrointestinal celebrado en Barcelona, España.
En esta población de pacientes, el tratamiento cutáneo preventivo retrasó significativamente el tiempo hasta la toxicidad cutánea grave; a las 6 semanas las probabilidades libres de acontecimientos (toxicidad cutánea de grado 2 o superior) fueron del 70% y el 38% para los grupos preventivo y reactivo, respectivamente (diferencia: 32,2% [IC del 95%: 12,8; 51,7] a favor del grupo preventivo). El tiempo hasta la primera aparición de cualquier toxicidad cutánea específica de grado 2 o superior también se retrasó significativamente en el grupo con tratamiento preventivo. El tiempo mediano estimado hasta la primera incidencia fue de 2,7 semanas [IC del 95%: 2,1; 6,3] en el grupo reactivo y no se produjo en el grupo preventivo.
La toxicidad cutánea o exantema es uno de los efectos secundarios más comunes de los inhibidores del EGFr como panitumumab. Las variables secundarias fueron la seguridad y la eficacia y el análisis incluyó datos de 95 pacientes que tuvieron la oportunidad de completar 14 semanas de permanencia en el estudio. Coherentemente con los resultados anteriores, los análisis por KRAS favorecieron al grupo de tipo no mutado para todas las variables de eficacia.
Como el exantema es el efecto secundario más común del tratamiento con el EGFr, los resultados del ensayo STEPP, que demuestran que el exantema puede controlarse con un tratamiento preventivo relativamente simple, representan un avance significativo, afirmó David Chang, M.D., vicepresidente de desarrollo clínico oncológico de Amgen. Además, estos datos amplían el importante conjunto de resultados que respaldan la utilidad de panitumumab combinado con quimioterapia para los pacientes con tumores KRAS no mutados.
Acerca de STEPP
Los pacientes incluidos en el estudio STEPP recibieron, a criterio del investigador, una quimioterapia de segunda línea basada en FOLFIRI más 6,0 mg/kg de panitumumab cada dos semanas (Q2W) o quimioterapia basada en irinotecán más 9,0 mg/kg de panitumumab cada tres semanas (Q3W) y se aleatorizaron para un tratamiento cutáneo preventivo o reactivo. El tratamiento cutáneo preventivo incluyó la administración de una crema hidratante cutánea, una crema protectora solar, un esteroide tópico y doxiciclina oral. La variable principal fue la incidencia de toxicidades cutáneas de grado dos o superior durante el periodo de seis semanas de tratamiento cutáneo. Las variables secundarias fueron la seguridad y la eficacia.
El análisis de 95 de pacientes mostró los siguientes acontecimientos adversos (AE): el 93% de todos los pacientes presentaron AE relacionados con el tratamiento de panitumumab; el 71% de todos los pacientes presentaron AE de grado 3/4. Se redujo la dosis de panitumumab debido a toxicidades cutáneas en el 8% de los pacientes. Se observaron acontecimientos adversos graves (SAE) en el 38% de los pacientes y los AE provocaron que un 14% de los pacientes finalizaran el tratamiento.
Acerca de panitumumab
Las autoridades sanitarias estadounidenses (Food and Drug Administration [FDA]) aprobaron panitumumab como monoterapia para el tratamiento de los pacientes que padecen CCRm con expresión del EGFr después de la progresión de la enfermedad o después de regímenes de quimioterapia que contienen fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. La eficacia de panitumumab en monoterapia para el tratamiento del CCRm con expresión del EGFR se basa en la supervivencia libre de progresión. En la actualidad, no se dispone de datos que demuestren una mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad o un aumento de la supervivencia con panitumumab.
En diciembre de 2007, la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) otorgó una autorización de comercialización condicional para panitumumab como monoterapia para el tratamiento de los pacientes que presentan CCRm con expresión de EGFr con genes KRAS no mutados (en inglés wild-type) después del fracaso de los regímenes quimioterapéuticos de referencia. Panitumumab está ahora disponible en 11 países europeos. En la primera mitad de 2008 las autoridades sanitarias canadienses y australianas aprobaron panitumumab.
Anticuerpo monoclonal totalmente humano
Panitumumab es el primer anticuerpo monoclonal receptor del factor de crecimiento anti-epidermal (EGFr) totalmente humano aprobado por la Comisión Europea para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Actúa sobre el receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFr), una proteína que tiene un papel destacado en el desarrollo de las células cancerígenas. Ha sido desarrollado por los investigadores de Amgen aplicando la tecnología XenoMouse, que permite crear anticuerpos monoclonales humanos. El sistema inmunitario del cuerpo humano puede reconocer como extrañas las proteínas no humanas presentes en los anticuerpos y desencadenar una reacción inmunitaria. El objetivo de desarrollar anticuerpos monoclonales humanos es precisamente proporcionar terapias con bajo riesgo de reacciones inmunes, algo que se consigue con panitumumab.
En la Unión Europea, panitumumab está aprobado como terapia para el tratamiento de enfermos de cáncer colorrectal metastásico con tumores con el gen KRAS no mutado, cuando resultan insuficientes las terapias con fluoropyrimidina, oxaliplatin e irinotecan incluyendo quimioterapia. La autorización fue otorgada en diciembre de 2007 por la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA). Este fármaco está ya disponible en 11 países europeos y se prevé que también lo esté pronto en España. En Estados Unidos, panitumumab fue aprobado por la FDA en septiembre de 2006.
Incidencia de las mutaciones del gen KRAS
El gen KRAS forma parte de la familia de los genes denominados RAS proto-oncogenes y da instrucciones para desarrollar una proteína, llamada KRAS, de gran importancia en la regulación del crecimiento celular. Los proto-oncogenes estimulan el crecimiento celular, pero si mutan pueden contribuir al crecimiento descontrolado del cáncer. Las mutaciones pueden ser causadas por la exposición ambiental a carcinogenes.
La proteína KRAS, producto del gen KRAS, es fundamental en la comunicación celular. Muchas ”señales” del exterior de la célula al núcleo requieren de una vía de comunicación celular controlada por la KRAS. Estas señales indican a las células cómo crecer, dividirse, madurar y realizar funciones especializadas. Las mutaciones de la KRAS reducen sensiblemente sus propiedades.
La investigación clínica ha demostrado que el KRAS es uno de los oncogenes más frecuentes. Entre un 17 y un 25 % de los tumores cancerígenos presentan una mutación del gen KRAS. Estas mutaciones están implicadas en el desarrollo y la progresión de distintos tipos de cáncer. Cuando las células cancerígenas adquieren estas mutaciones, desarrollan una proteína KRAS activa que estimula su crecimiento y división descontrolada. En el caso del cáncer colorrectal, diversos estudios demuestran la presencia de mutaciones del gen KRAS entre el 32 y el 57 % de los casos. La investigación sobre la familia de genes KRAS está resultando de gran utilidad en el desarrollo de nuevos fármacos para mejorar el tratamiento del cáncer.
Uno de los tipos de cáncer con más incidencia
El cáncer colorrectal es una enfermedad en la cual se forman células malignas en el colon y el recto. Este tipo de cáncer se inicia en el sistema digestivo y se desarrolla en las paredes del colon o del recto, que tienen varias capas de tejido. En muchos casos, el cáncer colorrectal se va desarrollando lentamente durante varios años. Suele comenzar con un pólipo, una masa de tejido que se proyecta dentro del colon. El cáncer colorrectal metastásico es aquel que se inicia en el colon o el recto y se extiende mediante nódulos linfáticos a otras partes del cuerpo.
El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer más común entre los hombres y el segundo entre las mujeres. En el año 2002, a nivel mundial se diagnosticaron más de un millón de casos, y en el año 2006 se registraron más de 300.000 nuevos casos en la Unión Europea. Entre los factores de riesgo que pueden contribuir al desarrollo del cáncer colorrectal figuran la edad (a partir de los 50 años el riesgo es mayor), los antecedentes familiares, el tabaco, el alcohol y la obesidad.
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